Afena-Gyan maakte in 2021 de overstap van EurAfrica FC naar AS Roma, eerst op huurbasis en enkele maanden later definitief. Morgan De Sanctis speelde een sleutelrol in deze transfer.[1] In zijn eerste halve seizoen scoorde hij bij de U18 vijf goals in zeven competitiewedstrijden, en bij de U19 vier goals in vijftien wedstrijden.
Op 27 oktober 2021 maakte hij zijn officiële debuut in het eerste elftal van de club: in de competitiewedstrijd tegen Cagliari Calcio (1-2-winst) viel hij in de 57e minuut in voor Matías Viña. In zijn derde officiële wedstrijd voor de club, op 21 november 2021, viel hij tegen Genoa CFC een kwartier voor tijd in voor Eldor Shomurodov bij een 0-0-stand en leverde hij zijn club met twee doelpunten alsnog een 0-2-zege op. Het kostte zijn José Mourinho, die de tiener een paar nieuwe schoenen had beloofd bij een goal, 800 euro.[2]
AS Roma
Ghana
· 
· 
·
9 Abraham ·
11 Belotti ·
14 Llorente ·
16 Paredes ·
17 Azmoun ·
19 Çelik ·
20 Sanches ·
21 Dybala ·
22 Aouar ·
23 Mancini ·
24 Kumbulla ·
37 Spinazzola ·
43 Kristensen ·
52 Bove ·
59 Zalewski ·
63 Boer ·
90 Lukaku ·
92 El Shaarawy ·
99 Svilar ·
Coach: De Rossi